몬스터 호텔 4에서는 몬스터들이 인간과의 공존을 위해 새로운 도전을 맞이하게 된다. 드랙울라와 그의 친구들은 호텔의 비즈니스를 유지하면서, 젊은 몬스터들이 인간 세계에서의 삶을 배우고 성장하는 모습을 지켜본다. 그러나, 신비로운 힘이 호텔을 위협하며, 몬스터들은 힘을 합쳐 위기를 극복하고 진정한 가족의 의미를 깨닫게 된다. 각양각색의 몬스터들과 그들의 유쾌하고 감동적인 모험이 펼쳐진다.